诊断原则 本综合征因多脏器损害，临床表现复杂多样，早期诊断常有困难。对早期出现不明原因的周围神经损害、水肿(以双下肢、颜面为主)，以及脏器肿大的病人，医生一般会注意是否发生本综合征，并尽早进行有关检查以利确诊。
诊断依据 诊断POEMS综合征需要满足2条强制性标准、1条主要标准以及2条次要标准。
1、强制性主要标准（2条均满足）
（1）多发性周围神经病
（2）单克隆浆细胞增殖性疾病
2、主要标准（满足至少1条）
（1）高水平血清或血浆血管内皮生长因子（VEGF）
（2）Castleman病
（3）硬化性骨病
3、次要标准（满足至少1条）
（1）内分泌病变（单纯的甲状腺功能减低或2型糖尿病不足以作为诊断标准）
（2）皮肤改变（包括皮肤变黑、毳毛增多、皮肤粗糙、血管瘤、白甲等）
（3）器官肿大（肝大、脾大或淋巴结肿大）
（4）视乳头水肿
（5）肢体水肿或浆膜腔积液
（6）红细胞增多症或血小板增多症
鉴别诊断 POEMS综合征可累及全身多个系统及脏器，临床表现众多，因此需要仔细的与其他有相似症状的疾病相鉴别。常见的有：
1、多发性骨髓瘤
与多发性骨髓瘤相比较，POEMS综合征常缺乏骨痛、浆细胞瘤浸润及肾功能受损等骨髓瘤特征表现；POEMS综合征特征性症状如周围神经病变、血管外容量增加以及内分泌改变，一般在骨髓瘤中少见；POEMS综合征存在血管内皮生长因子水平的升高；POEMS综合征主要呈现孤立性硬化性骨病；POEMS综合征进展更加缓慢，生存期也更长。
2、Castleman病
该病属原因未明的反应性淋巴结病之一。与POEMS患者相比，多中心型Castleman病好发于多部位淋巴结，患者伴有全身症状（如发热、体重减轻、盗汗）及肝脾肿大、浆膜腔积液以及皮疹等，实验室检查常有血细胞减少、低蛋白血症、血沉加快等等，少数患者合并有POEMS表现。临床表现呈高度侵袭性病程，易合并感染及淋巴瘤转化。
3、吉兰-巴雷综合征
该综合征的患者虽有四肢对称性下运动神经元性瘫痪，脑脊液蛋白-细胞分离等特点，但不伴有内脏肿大及皮肤改变，医生一般通过免疫学检查有助确诊。
4、结缔组织病
结缔组织病的患者虽有多脏器损害，临床表现有低热、血沉快、皮肤改变、肾功能异常、尿蛋白阳性，以及血液系统及免疫异常，但同时伴有周围神经损害及脏器肿大者不常见。
5、肝硬化
肝硬化的患者除有肝脾肿大和腹水外，常有肝功能异常，后期常有食管静脉曲张和脾功能亢进，但很少出现周围神经损害及皮肤改变。
6、肾炎
肾炎患者早期常有颜面水肿、尿蛋白阳性及肾功能异常，但很少同时或先后出现其他脏器的联合损害。